Ein Medikament, das „Zombie-Zellen" beseitigt, wurde erstmals am Menschen getestet
Alternde Zellen, die sich weigern zu sterben, häufen sich in unserem Körper an und richten weitreichenden Schaden an. Ein neues Medikament kann sie beim Menschen nun gezielt eliminieren – die ersten Daten liegen vor.
Rubedo Life Sciences hat Ergebnisse einer Phase-1-Studie zu RLS-1496 veröffentlicht, einem neuartigen Senolytikum – einer Verbindung, die darauf ausgelegt ist, sogenannte seneszente Zellen, auch „Zombie-Zellen" genannt, gezielt abzutöten. Seneszente Zellen haben aufgehört, sich zu teilen, sterben aber nicht ab. Mit zunehmendem Alter reichern sie sich im Körper an und schütten Substanzen aus, die umliegendes gesundes Gewebe schädigen, chronische Entzündungen fördern und die Selbstheilungsfähigkeit des Organismus beeinträchtigen. Sie werden mit Dutzenden altersbedingter Erkrankungen in Verbindung gebracht, von Gelenkdegeneration bis hin zur Lungenfibrose.
RLS-1496 zielt auf ein Protein namens GPX4 ab, das seneszenten Zellen beim Überleben hilft. Wird es blockiert, verliert die Zelle ihren Überlebensmechanismus und stirbt ab. Die Phase-1-Studie wählte bewusst einen vorsichtigen Ansatz: Statt das Medikament systemisch über den Blutkreislauf zu verabreichen, wurde es bei Patienten mit einer Hauterkrankung, bei der seneszente Zellen nachweislich eine bedeutende Rolle spielen, topisch auf die Haut aufgetragen. Dadurch wird das Risiko von Nebenwirkungen an anderen Stellen im Körper minimiert.
Warum frühe Daten trotzdem von Bedeutung sind
Phase-1-Studien dienen in erster Linie der Überprüfung der Sicherheit, nicht der Wirksamkeit. Dennoch haben die ersten Humandaten echte Aussagekraft. Bislang stammten die meisten Belege für Senolytika aus Tiermodellen, überwiegend aus Mäusestudien. Die entscheidende Frage war stets, ob sich die Mechanismen wie erwartet auf den Menschen übertragen lassen. Dass RLS-1496 eine Phase-1-Studie ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse abgeschlossen hat, ist bereits ein wichtiges Ergebnis. Zudem ist GPX4 ein anderes Zielprotein als bei Senolytika der ersten Generation wie Dasatinib und Quercetin, die bereits länger erforscht werden. Ein neuer Wirkmechanismus, der in frühen Tests sicher erscheint, erweitert potenziell den therapeutischen Werkzeugkasten.
Der Senolytika-Biotechsektor kämpft seit drei Jahren mit einem schwierigen Investitionsklima. Mehrere Unternehmen haben ihre Programme verlangsamt oder auf Eis gelegt. Rubedos Strategie der topischen Anwendung folgt einer ähnlichen Logik wie die Augenstudie von Life Biosciences: Eine Zulassung für eine spezifische Hauterkrankung zu erhalten ist erheblich einfacher als eine für „Altern im Allgemeinen". Ob dieser Ansatz auf die umfassenderen Anwendungsgebiete skalierbar ist, die das Unternehmen letztlich anstrebt, bleibt abzuwarten.
Das große Bild: ein Forschungsfeld, das noch auf seinen ersten klaren Erfolg wartet
Senolytika gehören zu den am besten untermauerten Ansätzen in der Longevity-Medizin. Die Theorie ist solide, die Tierdaten sind überzeugend, und weltweit laufen inzwischen Dutzende klinischer Studien. Doch Mausergebnisse in die Humanmedizin zu übertragen ist bekanntermaßen schwierig – Senolytika bilden da keine Ausnahme. Frühere klinische Resultate, unter anderem bei Lungenfibrose und Kniegelenksarthrose, waren vielversprechend, aber nicht eindeutig. RLS-1496 ist der jüngste Kandidat in einem Forschungsfeld, das noch immer auf seinen ersten unzweifelhaften klinischen Durchbruch wartet.